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糖友體重變化或可影響胰島素受體表達

摘要:對減肥手術(shù)和VLCD導致體重下降有反應,INSR-BmRNA變異體表達增加。三項研究的匯總數(shù)據(jù)顯示脂肪組織INSR-B的表達與空腹胰島素水平呈負相關(guān)。

該研究探討體重下降是否能調(diào)節(jié)INSR的選擇性剪切和脂肪組織剪切因子的表達;

該研究發(fā)現(xiàn)INSR剪切受體重下降調(diào)節(jié),而且與胰島素水平有關(guān);

體重下降對INSR剪切的影響可能通過剪切因子表達的變化介導。

胰島素受體(INSR)根據(jù)11位外顯子選擇性剪切不同有兩種蛋白異構(gòu)體。INSR-A促進細胞生長,然而,INSR-B主要調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。為了探討體重下降是否能調(diào)節(jié)INSR的選擇性剪切和脂肪組織剪切因子的表達,來自芬蘭庫奧皮奧大學附屬醫(yī)院JussiPihlajam?ki教授及其團隊進行了一項研究,該研究發(fā)現(xiàn)INSR剪切受體重下降調(diào)節(jié),而且與胰島素水平有關(guān)。該研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年11月7日的《Diabetologia》雜志上。

該研究中,對來自兩項減肥干預研究[庫奧皮奧肥胖手術(shù)研究(KOBS,108例)和極低熱量飲食(VLCD)干預研究(32例)]、以及來自以人群為基礎的男性代謝綜合征研究(METSIM,49例)的脂肪組織標本,使用PCR毛細管電泳法,確定INSR剪接異構(gòu)體的相對比。

該研究發(fā)現(xiàn),對減肥手術(shù)和VLCD導致體重下降有反應,INSR-BmRNA變異體表達增加。三項研究的匯總數(shù)據(jù)顯示脂肪組織INSR-B的表達與空腹胰島素水平呈負相關(guān)。最后,多種剪切因子的表達與INSR-B變異體表達呈負相關(guān)。相關(guān)性最強的是HNRNPA1,一種已知的INSR11位外顯子剪切調(diào)節(jié)因子。

該研究發(fā)現(xiàn),INSR剪切受體重下降調(diào)節(jié),而且與胰島素水平有關(guān)。體重下降對INSR剪切的影響可能通過剪切因子表達的變化介導。

研究背景:

胰島素受體(INSR)依據(jù)是否包含11位外顯子分為兩種蛋白異構(gòu)體,分別為INSR-A和INSR-B。INSR基因變異體的表達取決于組織類型和組織發(fā)育階段。INSR-A主要在胚胎細胞表達,而且在胚胎發(fā)育中發(fā)揮作用,然而,INSR-B主要在成年分化細胞中表達。這兩種蛋白異構(gòu)體有不同的功能:INSR-A通過與IGF-Ⅱ和胰島素原結(jié)合,促進細胞生長,而INRS-B是一種高度特異性的胰島素受體。INRS-B主要在胰島素敏感組織中表達,從而調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

目前主要在骨骼肌中研究INSR剪接,而且發(fā)現(xiàn)其與2型糖尿病有關(guān)。大部分研究(不是全部研究)發(fā)現(xiàn)INSR-B變異體在骨骼肌的高表達與2型糖尿病和胰島素抵抗有關(guān)。與11例血糖正常的受試者相比,從10例2型糖尿病患者分離的脂肪細胞中發(fā)現(xiàn)INSR-B水平增加。體重下降對脂肪組織INSR剪接的影響尚未被研究。

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