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糖尿病與胰腺癌

2018-09-06 來源:文糖醫(yī)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胰腺癌的早期臨床癥狀常常不典型,且缺少特異的檢查手段,發(fā)現(xiàn)時大多已進展至疾病的中晚期,預(yù)后較差。早期診斷胰腺癌對于胰腺癌的預(yù)后至關(guān)重要,如何找到有效的篩查手段和確定篩查人群成為早期診斷的主要障礙。

癌癥被稱為萬病之王,而胰腺癌又被稱為癌癥之王。胰腺癌是發(fā)生于胰腺外分泌腺的惡性腫瘤,為消化道常見的惡性腫瘤之一,起病隱匿,病情進展快,惡性程度高,5年生存率低于1%,即使進行藥物治療,中期生存率也僅為4-6個月。近20年來胰腺癌發(fā)病趨勢逐漸增高。研究發(fā)現(xiàn),胰腺癌發(fā)病率的增高與患者吸煙、嗜酒、高脂高蛋白飲食、飲咖啡、接觸某些化學(xué)致癌物、慢性胰腺炎等關(guān)系密切。

近幾年的研究表明,糖尿病患者中胰腺癌的發(fā)病率逐年上升。目前流行病學(xué)及臨床資料也提示糖尿病常為胰腺癌的早期表現(xiàn),雖然長期的糖尿病是胰腺癌的一個重要的發(fā)病原因,但新發(fā)糖尿病(New-onsetdiabetes,NODM),是胰腺癌的重要前期表現(xiàn)。大部分新發(fā)糖尿病發(fā)生在癌癥診斷前2年內(nèi),發(fā)病年齡通常大于55歲,體型并不肥胖,盡管藥物嚴格控制,糖尿病病情仍然惡化,體重降低明顯。胰腺癌患者多伴有新發(fā)糖尿病,隨著胰腺癌的切除,糖尿病也隨之消失。新發(fā)糖尿病與胰腺癌有一定的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病與胰腺癌同時發(fā)生的概率約為40%,2年內(nèi)胰腺癌患者發(fā)生糖尿病的概率約為16%,將近50%的胰腺癌患者患有新發(fā)糖尿病。

胰腺癌導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的相關(guān)機制

眾所周知,糖尿病的發(fā)病原因包括胰島β細胞功能受損,導(dǎo)致胰島分泌功能障礙及外周組織細胞胰島素抵抗增加。然而,胰腺癌相關(guān)性糖尿病的發(fā)病機制目前仍不十分明確,并不是單純性的腫瘤破壞胰腺組織或腫瘤堵塞胰管導(dǎo)致慢性胰腺炎引起胰腺功能受損??紤]到糖尿病在胰腺癌早期即開始出現(xiàn),多出現(xiàn)在胰腺癌發(fā)病2年內(nèi),首先考慮胰腺癌引起的全身改變導(dǎo)致糖尿病。

在腫瘤發(fā)生的部位或周邊,胰島β細胞數(shù)量減少,這使得葡萄糖或胰高血糖素刺激釋放的胰島素減少,繼而使血糖升高。

胰腺腫瘤組織可釋放細胞因子如白細胞介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子(TNF)等,這些因子對胰島β細胞的毒性作用,能抑制胰島素釋放,從而升高血糖。

胰腺癌患者胰島細胞逐漸失去內(nèi)分泌細胞的標(biāo)志,分化為帶有糖類抗原等腫瘤標(biāo)志的胰腺或胰腺外細胞,不能發(fā)揮原本的糖調(diào)節(jié)功能,從而造成糖代謝紊亂。

腫瘤細胞釋放過多的的胰淀素(又稱胰島淀粉樣多肽,由P細胞分泌,可降低餐后血糖,通過降低胃排空率和抑制胰高血糖素的產(chǎn)生,從而減少餐后肝糖輸出),使精氨酸依賴的胰島素、胰高血糖素和生長抑素釋放減少,引起糖代謝的改變。

糖尿病和相關(guān)治療對胰腺癌預(yù)后的影響

糖尿病相關(guān)藥物的應(yīng)用可能影響胰腺癌的發(fā)生。常用抗糖尿病藥物有雙胍類、磺脲類、胰島素和噻唑烷二酮類等。不同的抗糖尿病藥物對糖尿病與胰腺癌相互關(guān)系的影響不同。多項臨床研究表明,抗糖尿病藥物可能會改變胰腺癌的風(fēng)險。有研究提出,應(yīng)用胰島素可能增加胰腺癌風(fēng)險,而服用磺脲類者增加了70%的胰腺癌發(fā)病風(fēng)險,吡格列酮可以增加胰腺癌和前列腺癌的發(fā)生概率,而二甲雙胍可能減低患胰腺癌風(fēng)險,其他抗糖尿病藥物則不影響胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。

血糖狀態(tài)與胰腺癌的預(yù)后關(guān)系密切。有研究顯示,伴與不伴糖尿病的胰腺癌患者生存期無差異,但高HbA1c者生存期明顯縮短。HbA1c>9.0%的胰腺癌患者生存率明顯低于無糖尿病和糖尿病伴HbAlc<9.0%的患者,且HbA1c>9.0%是胰腺癌的獨立危險因素。對于術(shù)前行放射化學(xué)療法的胰腺癌患者,空腹血糖的變化可以提示腫瘤反應(yīng)。術(shù)后血糖恢復(fù)的胰腺癌患者預(yù)后良好。胰腺癌伴NODM患者術(shù)后血糖恢復(fù)者中位生存期為41.0個月,遠遠長于術(shù)后未恢復(fù)的NODM患者(17.8個月)。這也提示,術(shù)后糖尿病改善可能是一類特殊類型的胰腺癌相關(guān)糖尿病。

胰腺癌的早期臨床癥狀常常不典型,且缺少特異的檢查手段,發(fā)現(xiàn)時大多已進展至疾病的中晚期,預(yù)后較差。早期診斷胰腺癌對于胰腺癌的預(yù)后至關(guān)重要,如何找到有效的篩查手段和確定篩查人群成為早期診斷的主要障礙。

新發(fā)糖尿病與胰腺癌相關(guān),因此針對50歲以上的中老年人,應(yīng)定期開展血糖普查。如發(fā)現(xiàn)長期罹患糖尿病,近期血糖控制不良或3年以內(nèi)的新發(fā)糖尿病患者,應(yīng)及時進行腹部B超、CT、超聲內(nèi)鏡等影像學(xué)檢查,聯(lián)合CA199、癌胚抗原等腫瘤標(biāo)志物檢測,甚至基因檢測,有可能早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌,從而提高胰腺癌患者的生存率。同時,針對降糖藥物與胰腺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究,必將對糖尿病和胰腺癌的防治產(chǎn)生重大意義。

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