三抗體聯(lián)用 肺癌不再回來
摘要:這項研究發(fā)現(xiàn)攜帶EGFR突變的肺癌病人發(fā)生癌癥復發(fā)很大程度上是因為EGFR同家族成員發(fā)揮了功能替代作用.
癌是世界范圍內(nèi)導致癌癥相關死亡的頭號殺手,目前每年大約有159萬人死于肺癌,而事實上這一數(shù)字的出現(xiàn)很大程度上是因為治療后出現(xiàn)癌癥復發(fā)所導致。導致癌癥復發(fā)的因素比較復雜,其中對化療藥物及其他藥物的抵抗是導致癌癥復發(fā)的一個非常重要的因素。
近日,來自魏茨曼科學研究所的研究人員在國際學術期刊sciencesignaling發(fā)表了一項最新研究進展,他們提出利用三叉型治療策略可能對于防止肺癌復發(fā)具有重要作用。
研究人員指出,他們在一些臨床病例中發(fā)現(xiàn),對一些攜帶EGFR突變的病人進行靶向EGFR信號途徑的藥物治療,但一些病人會在一年之內(nèi)出現(xiàn)癌癥復發(fā),同時還會出現(xiàn)另一個EGFR突變,隨后,研究人員又應用另一種靶向EGFR的抗體藥物進行治療,結(jié)果仍不樂觀。為解釋這一藥物抵抗現(xiàn)象,研究人員進行了進一步深入研究。
在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)利用EGFR靶向藥物阻斷EGFR后還會有其他同家族受體發(fā)揮替代作用,而對抗體藥物進行微調(diào)并不能阻斷這些受體的作用,因此癌細胞又會重新獲得生長信號,導致癌癥復發(fā)。除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)在一些情況下,細胞生長網(wǎng)絡的重新連接還會有另外一種受體酪氨酸激酶MET的參與,而MET在轉(zhuǎn)移性腫瘤中發(fā)揮著重要的作用。
在對這一現(xiàn)象進行了充分了解后,研究人員針對EGFR的兩個重要同家族受體HER2和HER3制備了單克隆抗體,并將這兩種新抗體和抗EGFR抗體一起加入到分離培養(yǎng)的癌細胞中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)應用這種三叉型聯(lián)合治療策略可以有效防止癌細胞生長信號網(wǎng)絡的重新連接和激活,除此之外,研究人員又用這種治療方法對攜帶第二個藥物抗性突變的肺癌小鼠模型進行了處理,結(jié)果腫瘤的生長得到完全的抑制,而健康細胞沒有受到不良影響。
綜上所述,這項研究發(fā)現(xiàn)攜帶EGFR突變的肺癌病人發(fā)生癌癥復發(fā)很大程度上是因為EGFR同家族成員發(fā)揮了功能替代作用,研究人員在文章中證明利用三叉型治療策略可以有效抑制體外腫瘤細胞和肺癌小鼠模型的腫瘤生長,但是否對肺癌病人具有類似治療效果仍需進一步研究證明。