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研究發(fā)現類風濕關節(jié)炎新的發(fā)病機制

摘要:在低氧條件下,細菌、病毒等天然感染可以刺激類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞(RASF)分泌更多的炎性細胞因子白細胞介素(IL)-6、IL-8以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等。

  近日,北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科主任栗占國教授課題組發(fā)現了類風濕關節(jié)炎新的發(fā)病機制。課題組胡凡磊等的研究發(fā)現,低氧和低氧誘導因子(HIF)-1α可激活天然免疫反應,誘發(fā)類風濕關節(jié)炎(RA)的發(fā)生。這使人們在細胞和分子水平上對RA的發(fā)病機制有了新的認識。這一發(fā)現在學界引起重視,論文于5月3日在線發(fā)表在最權威最具影響力的風濕免疫專業(yè)雜志AnnRheumDis(《風濕病年鑒》)上。這一新的發(fā)病機制的發(fā)現可以作為生物治療的新靶點,有望成為類風濕關節(jié)炎領域的突破口。

  從北京大學人民醫(yī)院了解到,該研究發(fā)現,在低氧條件下,細菌、病毒等天然感染可以刺激類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞(RASF)分泌更多的炎性細胞因子白細胞介素(IL)-6、IL-8以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等。正反兩方面的研究證實,低氧誘導因子HIF-1α在這一過程中發(fā)揮著樞紐作用。進一步的功能研究揭示,RASF中HIF-1α的表達水平越高,其促進T細胞介導的炎癥反應的能力越強,相應的類風濕關節(jié)炎病情也越嚴重。

  此項研究在世界上首次證實了低氧及HIF-1α與toll樣受體(TLR)通路兩種作用方式在類風濕性關節(jié)炎發(fā)病過程中具有協(xié)同作用,該研究提示,“雙管齊下”,同時應用阻斷兩個通路的藥物將取得更好的治療效果,改善類風濕關節(jié)炎預后。

  針對已取得的研究成果,課題組將進行臨床前藥物研究,以驗證聯合治療的有效性。此外,課題組還將繼續(xù)深入探討HIF-1α在類風濕關節(jié)炎發(fā)病中的作用,以進一步詮釋類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制。

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