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盲袋陰道

盲袋陰道是什么引起的

  一)發(fā)病原因   20世紀70年代采集患者生殖器皮膚成纖維細胞的研究發(fā)現(xiàn)成纖維細胞有雄激素抵抗不能與雄激素結(jié)合以后的研究顯示一部分患者的生殖器皮膚成纖維細胞漿液和核結(jié)合雄激素的能力正常但是雄激素-受體結(jié)合物不穩(wěn)定:離解率增高受體的升調(diào)節(jié)缺陷與配體結(jié)合的親和力降低配體的核滯留時間短和對溫度等條件改變的不穩(wěn)定性   (二)發(fā)病機制   AR基因定位于Xq11~12編碼910~919個氨基酸有8個外顯子外顯子1在N-端與基因的轉(zhuǎn)錄功能有關(guān)外顯子2和3各編碼1個鋅指構(gòu)成高度保守的DNA結(jié)合區(qū)在受體與配體結(jié)合后解除遮蔽的熱休克蛋白與激素反應(yīng)元件(轉(zhuǎn)錄增強子核苷酸系列)結(jié)合激活轉(zhuǎn)錄過程外顯子4是鉸鏈區(qū)含有1個核定位信號是受體-配體復(fù)合物固定于細胞核所必需外顯子5~8是雄激素結(jié)合區(qū)是對雄激素具有高度親和力的結(jié)合位置與雄激素結(jié)合后引起受體變構(gòu)磷酸化二聚體化核定位和激活轉(zhuǎn)錄   一般的規(guī)律是患者的臨床表現(xiàn)與AR缺陷的嚴重程度有關(guān)受體完全不能與雄激素結(jié)合者幾乎沒有男性化表現(xiàn)受體具有部分結(jié)合能力者可有部分男性化AR基因突變最多發(fā)生在外顯子5~7精氨酸只占受體全部氨基酸殘基的4%而精氨酸突變卻占了全部突變的40%774831840和855位4個精氨酸殘基和866位纈氨酸殘基是發(fā)生突變幾率最高的位點AR基因突變使受體結(jié)合雄激素的能力喪失或減低或受體-配體復(fù)合物不穩(wěn)定容易在溫度或其他環(huán)境因素的影響下發(fā)生離解最后的結(jié)果都是雄激素在靶組織不能發(fā)揮正常的生理作用

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