Reiter綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制至今仍不甚清楚，目前大致可歸納為以下幾種假說。

　　1.感染學(xué)說 因Reiter首次報(bào)道的病例血中分離出螺旋體，故Reiter當(dāng)時(shí)懷疑本征是螺旋體所致的感染性疾病。罹患本征者多為青年男性，且常先有尿道感染征狀及不潔性交或治游史，故后來有人懷疑本征與淋病、第四性病有關(guān)。如前所述，本征可能繼發(fā)于非細(xì)菌性尿道炎或各種病原菌所致的痢疾。已從幾例發(fā)生尿道炎的滑膜液中分離出衣原體，有些由于性效傳播而發(fā)病者，可從其尿道分泌物分離出貝宗體屬、支原體屬及衣原體屬病原菌[14]與腹瀉有關(guān)的患者，有些開門見山例大便培養(yǎng)出福氏痢疾桿菌、沙門菌、耶爾森菌及彎曲桿菌。另外痢疾流行時(shí)本征發(fā)病率較高[1]。但與宋內(nèi)氏痢疾桿菌無關(guān)，這提示反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎與某些特異微生物的某些成分有關(guān)。目前已知，除性病外，痢疾桿菌、肺炎支原體、衣原體，貝宗體屬原菌，甚至病毒等均與本征有關(guān)，尤以福氏痢疾桿菌感染關(guān)系更為密切[12、18]，但到目前為止還沒有更多的證據(jù)證明本征與感染有直接的關(guān)系，因?yàn)椴⒎桥c感染有關(guān)的致病者都罹患本征。

　　2.遺傳與免疫學(xué)說 因?yàn)楸菊骰颊哂醒猎隹?，C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性，IgG、IgA及α2球蛋白增高，而且非細(xì)菌性尿道炎或腸炎后可發(fā)生無菌性滑膜炎，提示免疫因素在發(fā)病機(jī)制中具有一定作用。但目前尚未證實(shí)本征與系統(tǒng)性紅斑狼瘡一樣有普遍的體液或細(xì)胞免疫異常存在，本征關(guān)節(jié)炎可能不是由抗體或T細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)引起。最近曾生某些患者滑膜中查到衣原體，或許提示隱藏在關(guān)節(jié)內(nèi)的某些細(xì)菌成分誘發(fā)炎癥。

　　Early報(bào)告非淋病性尿道炎和志賀氏菌、沙門菌、耶爾森菌及彎曲桿菌感染后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病人的組織相容抗原HLA-B27明顯增高。另有報(bào)道伴有HLA-B27者，除易患本癥外，強(qiáng)直性脊柱炎、急性虹膜炎、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率也較高，說明本證的發(fā)生與HLA-B27有關(guān)。但有的HLA-B27陽(yáng)性者易患強(qiáng)直性脊柱炎，有的則易跜Reiter綜合征。這可能與HLA-B27的亞型不同有關(guān)。應(yīng)用單克隆抗體和二維聚丙烯酰胺凝膠蟣泳分析發(fā)現(xiàn)，HLA-B27至少由兩個(gè)亞群組成。HLA-B27陰性的Reiter綜合征患者可能有另種交叉反應(yīng)抗原如HLA-B27抗原起反應(yīng)，或本癥的關(guān)節(jié)炎致病菌攜有模擬HLA-B27抗原的成分被識(shí)別而引起發(fā)病。

　　本征早期，滑膜組織學(xué)改變學(xué)類似輕度化膿性感染，表淺部及血管區(qū)有局限性炎癥反應(yīng)，特點(diǎn)是炎癥區(qū)明顯充血、水腫、中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。病變兩周以上可見漿細(xì)胞及多種的結(jié)締組織細(xì)胞增生，偶見滑膜層細(xì)胞壞死;多數(shù)病例有局部紅細(xì)胞滲出。

　　歷時(shí)數(shù)月的慢性關(guān)節(jié)炎病理特點(diǎn)是絨毛樣滑膜增生、血管翳形成和關(guān)節(jié)軟骨級(jí)骨性侵蝕[7]，鏡檢呈非特異性炎性反應(yīng)，有淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞灶性浸潤(rùn);部分病例可見淋巴病變往往類似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。皮膚病變的特征是皮膚角質(zhì)層增生，類似皮膚角化病和棘皮病[7]，表皮出現(xiàn)水皰，皰內(nèi)充滿上皮細(xì)胞、中性多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，并常見微膿腫樣改變。真皮外層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。粘膜病理改變與皮膚病變相似，但無皮膚角化病表現(xiàn)。

　　由于本綜合癥病因不清，名稱和診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，既往對(duì)其流行情況及發(fā)病率尚缺乏系統(tǒng)的研究。少數(shù)研究表示Reiter綜合征是一種并非少見的風(fēng)濕性疾病。在年輕男性炎癥性關(guān)節(jié)病中，本癥是最常見的原因。據(jù)報(bào)道，非特異性尿道炎病人中約1%發(fā)和Reiter綜合征;更有報(bào)道在非特異性尿道炎中約3%發(fā)生反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。Noer在420例志賀桿菌感染患者中9例發(fā)生Reiter綜合征，發(fā)病率為1.5%。HLA-B27陽(yáng)性者如患非特異性尿道炎，則發(fā)病率更高，約20%發(fā)生本征。