利用脂質體作為藥物傳遞載體的設想最初由AlecBangham于1961年提出。在1970年代早期，脂質體就已經(jīng)是納米醫(yī)學領域研究和臨床應用不可或缺的一部分。脂質體由磷脂組成，磷脂由親水的頭部與親脂的尾部組成，由于范德華力作用，自身形成脂質雙層球，脂質體外部是親水部分，里面是水核，中間夾層為親脂性部分。親水藥物可以在水核中存在，而脂溶性藥物則可以出現(xiàn)在由磷脂尾部組成的脂質夾層中。利用脂質體作為藥物載體具有兩個重要優(yōu)點：良好的生物相容性和生物降解性，這也是脂質體最重要的特征，除此之外，脂質體還可以增加載體藥物的溶解度、降低藥物的毒性，改性的脂質體也可以具有靶向性。

脂質體技術的類型介紹

隱形脂質體

最初發(fā)展的脂質體在血液循環(huán)中的半衰期較短、穩(wěn)定性較差，其應用受到限制。經(jīng)過多年發(fā)展，采用聚乙二醇2000（PEG）修飾的脂質體受到人們關注，由于經(jīng)PEG修飾后的脂質體表面親水性增加，降低了其與吞噬細胞的親和性，因而能逃避網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的識別而減少對脂質體的捕獲，故又稱為隱形脂質體。隱形脂質體有諸多優(yōu)點，它可以減少免疫原性與抗原性的發(fā)生，這對極易產生免疫反應的大分子藥物研發(fā)中有廣泛的用途；它也會影響到藥物的理化性質，減少肝臟清除率、延長藥物半衰期，從而減少病人的應用劑量與使用頻率；同時在保證藥效的情況下減少藥物的不良反應。

應用這種技術的一個著名例子就是Doxil?，該藥由美國Sequus公司研發(fā)，是首個由美國FDA批準上市的脂質體藥物，也是首個納米藥物。Doxil與多柔比星比較，Doxil的藥物分布體積要低得多；Doxil的清除率是0.1L/h，而多柔比星為45L/h，Doxil的半衰期大大延長了；Doxil由于有脂質體外殼的隔離，使得阿霉素不易被心肌細胞吸收，從而減少了心臟毒性。

非PEG脂質體

PEG脂質體雖然有著優(yōu)良的性能，但隨著研究的深入，該類脂質體也暴露出諸多問題，最主要的問題集中在以下方面：1.由于PEG帶著長長的脂肪鏈，阻礙靶細胞對脂質體的攝取，同時PEG與脂質體連接很穩(wěn)定，導致其不易降解；2.PEG會妨礙攜帶有基因、蛋白質類藥物pH敏感型脂質體（PSL）與溶酶體融合，使得藥效難以發(fā)揮；3.重復注射PEG脂質體會誘發(fā)加速血液清除現(xiàn)象，從而降低治療效果。為了解決上述問題，于是人們發(fā)展了非PEG脂質體技術。

非PEG脂質體技術只是一個統(tǒng)稱，該技術包含的內容非常廣泛，該類脂質體不含有PEG成分，卻可以起到與PEG脂質體類似或者更優(yōu)良的效果。目前，較為成熟的非PEG脂質體為Myocet?，由ElanPharmaceuticals公司研發(fā)，該脂質體是由卵磷脂酰膽堿（EPC）和膽固醇以及含水核心組成，并攜帶有阿霉素，用于治療乳腺癌等疾病。

DepoFoam脂質體

DepoFoam脂質體技術由PaciraPharmaceuticals公司研發(fā)，作為一種緩釋藥物傳遞系統(tǒng)是多種上市藥物的核心技術。DepoFoam是一種多囊脂質體，由多個微小的球狀顆粒組成，顆粒內部由水性腔組成，將藥物封裝在內部，使其在期望的時間內釋放。每個腔室通過脂質膜與相鄰腔室隔開，這使得DepoFoam具有類似足球的形狀。該技術已經(jīng)發(fā)展了十多年之久，有一套成熟的工藝滿足多種藥物的制劑需求，不僅可以用來傳遞小分子，也可以用于多肽、蛋白質、反義寡核苷酸、DNA等多種普通脂質體難以傳遞的藥物。

Exparel是利用DepoFoam脂質體技術生產的藥物，是一種布比卡因脂質體注射劑，用于控制外科手術疼痛及減少或消除術后局部疼痛。Exparel與鹽酸布比卡因注射劑相比，減少13.6%的疼痛，減少78%阿片類藥物的使用量。

溶血性熱敏脂質體（LTSL）

腫瘤組織存在增強和滯留效應，脂質體可選擇性地蓄積在腫瘤區(qū)域。在正常體溫下，脂質體膜呈致密的膠晶態(tài)，故其內包埋的藥物很難擴散出來。將靶組織加熱至40°C或更高時，脂質體膜即從膠晶態(tài)過渡到液晶態(tài)，膜的流動性增大，對水和藥物的通透性成倍增長，脂質體所載的藥物迅速擴散到靶器官中，在靶部位形成較高的藥物濃度。

ThermoDox是利用該技術生產的藥物，目前正處于臨床III研究中。與阿霉素相比，該藥在腫瘤中的富集濃度是阿霉素的25倍，是攜帶阿霉素的普通脂質體的5倍，顯著提高了藥物在腫瘤中的濃度，同時也減少了藥物的不良反應。在治療效果方面，ThermoDox使患者總生存期（OS）提高了2.1年。

總結

脂質體作為一種近年來發(fā)展的藥物傳遞系統(tǒng)，不僅在小分子領域用途廣泛，同時也在多肽、蛋白質、DNA等藥物青睞的傳遞方式，解決了大分子藥物及核酸藥物的難以在體內傳遞，順利到達靶組織的難題。由于脂質體具有良好的降解性、耐受性等優(yōu)點，同時也具有傳統(tǒng)藥劑不具備的優(yōu)勢，相信將來會有更多的脂質體進入臨床應用之中。