甲狀腺激素是胎兒早期腦部發(fā)育必不可少的激素,母體甲狀腺激素經(jīng)胎盤轉運可影響胎兒大腦的發(fā)育。在正常妊娠的婦女,胎兒甲狀腺形成大約在妊娠12周,而其甲狀腺功能的健全應在妊娠18-20周左右。胎兒正在發(fā)育的腦皮質中,所有的T3幾乎都是通過其母體體內(nèi)血液循環(huán)中的T4經(jīng)脫碘作用轉化而成的。也就是說,在胎兒的甲狀腺未發(fā)育前,大腦所需要的甲狀腺激素全部依賴母親的供給?;A研究顯示,胎兒對母體甲狀腺激素的攝取呈現(xiàn)出T4依賴性,通過脫碘酶的作用轉換為T3,從而影響神經(jīng)細胞的生長發(fā)育。妊娠早期,影響胎兒腦發(fā)育的甲狀腺激素完全或主要來自母體,而在妊娠后半期,自身合成則成為胎兒甲狀腺激素的主要來源。
關于甲狀腺激素缺乏對腦發(fā)育的影響,在上世紀90年代之前醫(yī)學界的認識僅限于先天性甲減和嚴重碘缺乏病,當時的觀點認為,母體甲狀腺激素不能通過胎盤到達胎兒體內(nèi),不影響后代智力。直到1999年,Haddow在NEJM上發(fā)表的一項回顧性調查結果顯示,未充分治療的甲減和亞臨床甲減妊娠婦女的后代在7-9歲時的智商較正常妊娠婦女后代平均降低7分。由此,妊娠期甲狀腺激素與后代智力發(fā)育之間的關系才開始得到廣泛重視。此后,大量臨床研究從不同角度關注母體甲狀腺激素對后代腦發(fā)育的影響,包括對后代智力IQ、腦灰質和皮質的影響,還會影響多種腦疾病(自閉癥、注意力缺陷多動障礙、精神分裂癥等)。回顧性調查亦表明,妊娠前半期亞臨床甲減導致后代智力和運動發(fā)育評分顯著降低,而在妊娠8周開始進行L-T4的干預可以有效避免后代的智力發(fā)育障礙。
妊娠期甲狀腺功能減低的治療
我們既然已經(jīng)知道了妊娠期母體甲狀腺激素減低會影響后代腦發(fā)育,那么,我們該如何去預防并治療呢?目前,國際國內(nèi)的權威指南均指出,對于明確診斷的妊娠期甲減、亞臨床甲減及低T4血癥患者,均推薦給予L-T4進行治療,且TSH和FT4控制目標應在妊娠期特異性參考范圍之內(nèi)。應根據(jù)既往甲狀腺疾病病史、是否有早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠史及是否伴有甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性等,對妊娠期甲減或者進行分層管理。如下圖所示:“妊娠期甲減的治療時機”及“妊娠期甲減L-T4的用藥劑量”,可供大家參考。
在這里必須指出,妊娠期甲狀腺疾病的用藥一定要在專科醫(yī)生的指導下,定期復查,隨時調整劑量,以及時發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能隨著妊娠月份的增加而出現(xiàn)其他惡化的可能。甲狀腺激素雖然對胎兒腦發(fā)育至關重要,但是并不是越多越好,補充過量反而會抑制胎兒自身腦垂體的發(fā)育。所以,必須遵循“虛即受補、過猶不及”的原則。
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