近日,世界衛(wèi)生組織(WHO)一個顧問團在瑞士日內(nèi)瓦表示,全球首支對抗瘧疾的疫苗應當在非洲有限的試點示范中得到推廣。這些示范——涉及多達100萬名兒童——是必要的,因為該疫苗在對抗瘧疾上是無效的,除非兒童在18個月內(nèi)分4次接受注射。而且,即便到那時,疫苗也只能提供一定程度的保護。
“如果無法讓兒童接受4劑量的疫苗注射,我們就不會使用它。”美國北卡羅來納州維克森林大學醫(yī)學院兒科傳染性疾病專家、WHO免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)組長JonAbramson在新聞發(fā)布會上表示。
推薦開展疫苗試點的決定——WHO總干事有望在本月正式批準——是在總部位于英國倫敦的制藥公司葛蘭素史克(GSK)以及包括比爾和梅琳達·蓋茨基金會在內(nèi)的其他援助者歷經(jīng)了28年研發(fā)后到來的。它們在藥物研制上共花費5.65億美元。
不完美的結果
這種名為RTS,S的疫苗不完美之處眾所周知:在1.5萬余名兒童中開展的試驗發(fā)現(xiàn),一系列4劑量注射僅使青少年兒童和嬰兒的瘧疾發(fā)病數(shù)分別減少了36%和26%。這些兒童在撒哈拉以南非洲的7個國家被追蹤隨訪了4年。不過,即便是這種不太理想的效果也意義重大,因為瘧疾每年導致近50萬人死亡,其中大多數(shù)是生活在撒哈拉以南非洲的兒童。而其他候選疫苗正處于研發(fā)的非常早期階段。
“我認為,他們繼續(xù)推進試點的原因在于目前沒有其他可利用的疫苗。”牛津大學疫苗研究專家AdrianHill表示。
上述顧問團建議在瘧疾中等到高發(fā)病率地區(qū)開展一系列的3~5個試點示范,這共涉及100萬名兒童。這些示范將揭示父母是否會把孩子帶回來接受全部4劑量疫苗注射。Abramson介紹說,沒有最后一劑注射,RTS,S不會再提供對抗瘧疾的更多保護。
這些試點還將研究同疫苗相關的安全問題,比如患上腦膜炎的可能性。“試點是必要的,以確保此前的資助沒有被浪費。”Abramson表示,“如果這種疫苗沒有效果卻被廣泛使用,我們將花費好多本能得到更好利用的錢。”
示范將在2016年開始,并有望持續(xù)3~5年。隨著數(shù)據(jù)涌入,SAGE將評審它的狀況:是否推薦更廣泛使用這種疫苗的最終決定將在此期間作出。
資源危機
即便WHO最終確實推薦這種疫苗的廣泛使用,疫苗的攝取率如何仍不得而知。盡管非洲瘧疾防控官員歡迎RTS,S,但他們表示,將需要更多資助部署這種疫苗。利用諸如經(jīng)殺蟲劑處理過的蚊帳、青蒿素聯(lián)合療法等措施預防和治療瘧疾的預算早已捉襟見肘。
加州大學舊金山分校瘧疾研究人員PhilipRosenthal在WHO的聲明作出前向媒體表示,雖然這種疫苗令人振奮,但“我擔心,WHO的批準會被曲解,導致決策者將資源從其他瘧疾防控措施中分流”。
GSK表示,每個劑量的費用在1~10美元,以覆蓋公司的生產(chǎn)支出,同時將5%的回報重新投資于針對瘧疾或發(fā)展中國家其他常見疾病的新疫苗研發(fā)。不過,在劑量費用之外,還需要將疫苗提供給兒童和傳播信息方面的資助。
“一個挑戰(zhàn)是要確保母親們明白她們的孩子即便注射了疫苗,也可能患上瘧疾。因此,這意味著她們的孩子必須繼續(xù)在蚊帳中睡覺。”烏干達瘧疾聯(lián)盟研發(fā)主管JamesTibenderana表示,同樣重要的還有父母們知道孩子發(fā)燒時仍須接受瘧疾檢測。
匹配度不佳
10月21日發(fā)表的一項研究顯示,這種疫苗在臨床試驗中表現(xiàn)不佳,部分是因為它模仿了一種在非洲并不常見的瘧原蟲——惡性瘧原蟲。
該疫苗一部分是由在這種寄生蟲表面發(fā)現(xiàn)的環(huán)子孢子(CS)蛋白片段組成的。接受RTS,S(以Mosquirix的名字出售)免疫接種的人,會逐漸積累一些對瘧疾的免疫力。
然而,不同寄生蟲擁有略微不同的CS蛋白。研究顯示,在感染試驗約5000名兒童的寄生蟲中,同RTS,S疫苗CS蛋白序列相匹配的不到10%。主導此項研究的哈佛陳曾熙公共衛(wèi)生學院傳染性疾病專家DyannWirth介紹說,如果該疫苗能被重新改造,將少量的若干表面蛋白包括進來會更加有效。
不過,在非營利性衛(wèi)生機構PATH監(jiān)管疫苗研發(fā)的DavidKaslow表示,這種重新研發(fā)需要數(shù)年時間,盡管一些研究人員已在討論可能性。“改進疫苗,使其同一個地區(qū)流行的病毒株相匹配不是小事,但這并非不可能。”