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外顯子組測序有助于肝癌個體化治療

2015-05-04 來源:健客網社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:法國巴黎勒內?迪卡爾大學醫(yī)學教授,INSERM(全國保健和醫(yī)學研究院)院長,巴黎實體腫瘤功能基因組學的JessicaZucman-Rossi博士和他的同事對歐洲患者中的肝硬化(F4,n=118),纖維化(F2和F3中,n=46)或非纖維化(F0和F1,n=79)相關腫瘤樣本進行了外顯子組測序。

  維也納-第50屆歐洲肝臟研究學會(EASL)年會上公布的數據顯示,肝臟腫瘤外顯子組測序可有效判斷環(huán)境暴露和變異特征之間的關系,這可能有助于確定將來肝癌患者的治療。

  法國巴黎勒內?迪卡爾大學醫(yī)學教授,INSERM(全國保健和醫(yī)學研究院)院長,巴黎實體腫瘤功能基因組學的JessicaZucman-Rossi博士和他的同事對歐洲患者中的肝硬化(F4,n=118),纖維化(F2和F3中,n=46)或非纖維化(F0和F1,n=79)相關腫瘤樣本進行了外顯子組測序。根據HCC進展,肝硬化相關腫瘤表現為不同的階段:7例發(fā)育不良性大分子期,7例早期,17例小分子進展期,58例經典型,29例預后不良性HCC。根據具體的風險因素,將腫瘤分為:明顯酒精攝入型(41%),丙型肝炎病毒型(26%),非酒精性脂肪性肝炎型(18%),乙肝病毒型(14%),血色素沉著型(7%)和無已知病因型(11%)。

  通過測序確定了八種突變特征,其中6種(1A,1B,4,5,6和16)之前在一項泛癌癥分析中進行了驗證,而特征23和24為新型。在突變特征的基礎上,分層聚類分析發(fā)現了六組(MSig1至6)和四種明顯與飲酒/吸煙,黃曲霉毒素B1和其他風險因素相關的單獨突變。

  研究人員還發(fā)現了161種與11個經常性途徑相關的假定的驅動基因。三組基因----CTNNB1(酒精),TP53(HBV),和AXIN1之間存在突變關聯。進一步的分析顯示TERT啟動子突變?yōu)槟[瘤的早期事件,而FGF/CCND1擴增,TP53和CDKN2A改變,在侵襲性腫瘤更晚期開始出現。

  總體而言,28%的患者至少有一種損傷性改變(一種FDA批準的藥物可以其為靶向),86%患者至少有一種曾在1期-3期臨床試驗中進行研究的損傷性改變。

  “測序已確定大量的基因,”Zucman-Rossi在她的介紹中說。“28%的患者擁有可能對治療肝癌有益的基因。對于患者護理而言,確定靶基因中的基因組改變將有益于確定在未來試驗中潛在收益于靶向治療的肝癌患者。“-MelindaStevens

  專家點評

  歐洲肝臟研究學會秘書長,奧地利維也納醫(yī)科大學胃腸病學和肝病學副教授MarkusPeck-Radosavljevic博士點評如下:

  Zucman-Rossi的研究只是她和她的研究小組以及整個財團研究人員正在研究的一小部分。癌癥是一種非常復雜的疾病,肝癌是一種更為復雜的疾病,因為所有因素-病毒,炎癥,肝硬化都參與其中。我覺得這是非常,非常有趣的數據,但這些數據是否會真的被轉化為成功或更成功的治療方法是我們只能在未來看到的。

  整個協會,部分是由歐盟資助,已做了大量的工作。我懷疑我們在真正看到完整的結果之前還將需要等待一段時間。

  最后,這些遺傳驅動子對肝腫瘤的發(fā)生非常重要,但它們是否真正如此----一旦你發(fā)生了癌癥-將會治愈,我表示懷疑。不過,這可能是下一步,即我們將在未來也可能是在肝癌中,看到有意義的免疫治療數據。然后,綜上所述,我們也許能夠改善這些患者的預后。

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