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Nature:通過自然殺傷細胞調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移

2018-08-12 來源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了驗證Langdon的猜測,研究小組開發(fā)了一種新藥:可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。

癌癥是威脅人類健康最嚴重的疾病之一,而癌癥轉(zhuǎn)移擴散則是導致癌癥病人死亡和預后復發(fā)的最主要原因。通過阻斷免疫系統(tǒng)的抑制信號通路來重新激活人體免疫系統(tǒng),讓免疫保護機制去消滅癌細胞。這種腫瘤免疫療法被視作為是一種有前景的癌癥治療手段。

一支國際聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)了一種方法可喚醒免疫系統(tǒng)殺死擴散癌細胞的能力。研究人員證實通過靶向TAM受體的生物化學活性可以顯著減少癌細胞擴散。這項刊登在《自然》上的最新發(fā)現(xiàn)是通過研究自然殺傷(NK)細胞而獲得的。

NK細胞是機體重要的天然效應細胞,在抵抗腫瘤和病毒感染過程中起關鍵作用。不需要預先刺激,在T細胞免疫啟動之前,NK細胞與巨噬細胞(M_φ)一起構成細胞免疫系統(tǒng)的第一道防線。正常情況下NK細胞和CTL的免疫監(jiān)視功能相互補充,相互協(xié)調(diào),共同抑制腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展。由于NK細胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應,因此在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

論文共同作者、澳大利亞西澳大學病理學院及醫(yī)學實驗室教授WallyLangdon表示,他們發(fā)現(xiàn)缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠,其體內(nèi)的NK細胞擁有更強的能力阻止癌細胞擴散。Langdon表示:“隨后我們發(fā)現(xiàn)Cbl-b蛋白調(diào)控了TAM受體的活性,因此在Cbl-b突變小鼠中看到的抗癌效應有可能是通過影響TAM受體所介導。”

TyroRTKs亞家族屬于受體酪氨酸(PTKs)家族,包括Tyro3、Axl和Mer三個成員,被簡稱為TAM受體。研究表明TAM受體可以抑制細胞凋亡、細胞存活、增殖,以及遷移、粘附、吞噬等功能。此外,有研究發(fā)現(xiàn)TAM受體在巨噬細胞、NK細胞和樹突狀細胞中表達,參與調(diào)控了三種細胞的分化,影響了細胞免疫功能。最近的研究報道TAM受體還參與了TLR受體信號通路的負調(diào)控,防止過強的免疫反應給機體帶來自身免疫性疾病等不利影響。

為了驗證Langdon的猜測,研究小組開發(fā)了一種新藥:可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。Langdon表示:“這些研究結果揭示了,諸如TAM抑制劑一類的藥物可以喚醒免疫系統(tǒng)殺死擴散癌細胞的能力,由此提供了增強癌癥治療的另一種方法。”

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