【PS:在2015年的研究“Cancerdrugsapprovedonthebasisofasurrogateendpointandsubsequentoverallsurvival:ananalysisof5yearsofUSFoodandDrugAdministrationapprovals—JAMAInternMed.2015;175(12):1992-1994”中,已經證明被引的18個藥物沒有延長患者生存期?!?/div>
該研究調研了美國FDA在2008到2012年期間批準的18個
抗癌藥物,研究者從涉及該18個藥物的466篇PubMed文獻中篩選出31篇研究,根據這31篇文獻的數據,進行了臨床生活質量評分的統計對比;同時利用類似于紀念斯隆凱特琳癌癥中心醫(yī)院健康政策與成果中心主任Bach所主持的DrugAbacus交互式計算器項目預測了這些藥物的年醫(yī)療支出費用,結果如下表:
從表可知:
其中13個藥物有公開的對比性數據,有6個藥物相比其他干預(其他藥物、安慰劑、不干預),在生命質量評分上沒有改善;
有2個藥物的評分表現出更糟糕的結果;有4個藥物的表現好壞不一;只有1個藥物改善了患者生活質量。
價格上:
年治療成本從利妥西單抗的20237美元到蘋果酸卡博替尼169836美元不等;
有13個藥物的年花費超過了100000美元;
最貴的卡博替尼相比安慰劑并沒有改善總生存期(OS)而且患者生命質量評分更差。
即使結果如此,FDA也僅撤銷了基因泰克貝伐珠單抗的乳腺癌適應癥,該藥也用于其他疾病的治療。
研究的主要作者DianaZuckerman向路透社說道:對于這些藥物不能延長生命或者改善患者生命質量,我們感到很驚訝。
該研究提到:FDA會批準那些改善生存率或生命質量的藥物,有大約三分之一的抗癌藥物通過隨機性臨床實驗已經證明可以改善總生存期;而對于沒有藥物可用的癌癥,FDA會通過利用替代終點作為指標批準藥物上市,剩余的三分之二抗癌藥物就是以此方式獲得了批準。
作者也承認現在是有“具有重大臨床意義”的變革性藥物的,不過這些藥物對患者來講只是具有微小的疾病改善,作者他們所關注的已批準的71個實體瘤藥物在關鍵性臨床試驗中的中位生存期其實只延長了2.1個月,他們同時主張用總生存期作為臨床實驗的終點。
一直以來,新批準的抗癌藥的高藥價總是會被腫瘤科醫(yī)生所詬病。2012年,在紀念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)生由于藥價高而停止使用Zaltrap后,賽諾菲主動將當時用于轉移性
結直腸癌的藥物阿柏西普(Zaltrap)的價格降低了一半。
最近,安斯泰來公司的前列腺癌藥物恩雜魯胺(Xtandi),也被國會議員視為了需要進行價格監(jiān)管的一個藥物。他們指出該藥物在美國的定價是每個療程129000美元,而在瑞典和日本,價格只有39000美元。
FDA在一個路透社報道中為自己基于替代性終點批準癌癥藥物的行為進行辯解:通過總生存期(OS)之外的很多終點作為證明癌癥藥物具有臨床獲益的指標已被廣為接受了。
但是另一位癌癥醫(yī)生及研究人員VinayPrasad博士認為:基于OS之外的治療結果,我們很難確定癌癥患者是否真正能夠從藥物中獲得生存獲益或改善生活質量。VinayPrasad同樣表示DianaZuckerman的這項研究的確很值得人們深思。
DianaZuckerman,TracyRupp.QualityofLife,OverallSurvival,andCostsofCancerDrugsApprovedBasedonSurrogateEndpoints.JAMAInternalMedicine.November29,2016.