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MicroRNA-142-3p可抑制軟骨細(xì)胞凋亡和骨關(guān)節(jié)炎炎癥

2017-05-15 來源:關(guān)節(jié)時間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變和關(guān)節(jié)炎癥為主的退行性關(guān)節(jié)疾病,而微小RNA在其中具有重要作用。

  骨關(guān)節(jié)炎的病因尚不明確,除了年齡、肥胖、女性等較為穩(wěn)定的相關(guān)因素外,還有各種信號通路參與其中,目前已知的骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)信號通路包括但不限于:Notch、Wnt(細(xì)胞增殖),SDF-1/CXCR4、TLR4、MAPK、PI3K/Akt、MAPK、Hippo-YAP、ERK1/2(軟骨細(xì)胞凋亡)等,而信號調(diào)節(jié)因子也具有重要意義,本文對microRNA-142-3p在骨關(guān)節(jié)炎中的作用進(jìn)行了探討。

  背景

  骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變和關(guān)節(jié)炎癥為主的退行性關(guān)節(jié)疾病,而微小RNA在其中具有重要作用。既往研究顯示,miR-142-3p是調(diào)節(jié)炎癥信號通路的一種新的因子,但miR-142-3p會否在骨關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用尚不明確。

  目的

  該研究旨在考察miR-142-3p在骨關(guān)節(jié)炎中的潛在作用,以及相應(yīng)的分子機(jī)制。

  方法

  建立骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型,采集小鼠關(guān)節(jié)軟骨組織,分析軟骨細(xì)胞中的miR-142-3p水平。

  結(jié)果

  實(shí)驗(yàn)骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中,關(guān)節(jié)軟骨組織內(nèi)miR-142-3p的水平顯著下降。而在經(jīng)體外脂多糖處理的軟骨細(xì)胞中,miR-142-3p的表達(dá)也同樣下降。

  另外,miR-142-3p過表達(dá)可顯著抑制軟骨細(xì)胞凋亡和核因子(NF)-κB,減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生,包括白介素(IL)-1、IL-6,降低LPS誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)α的生成。

  生物信息分析顯示,骨關(guān)節(jié)炎的重要炎癥介導(dǎo)因子,即高遷移率族蛋白1(HMGB1)在預(yù)測結(jié)果中是miR-142-3p的靶標(biāo),雙熒光素酶分析驗(yàn)證了這一結(jié)果。LPS誘導(dǎo)HMG1在軟骨細(xì)胞中的高表達(dá)受到miR-142-3p過表達(dá)的顯著抑制。而且當(dāng)HMBG1表達(dá)恢復(fù)時,miR-142-3p的作用也被明顯抵消。

  結(jié)論

  在骨關(guān)節(jié)炎小鼠中,慢病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移miR-142-3p過表達(dá)可顯著抑制HMBG1表達(dá)、NK-κB信號通路以及促炎癥細(xì)胞因子生成。并且miR-142-3p過表達(dá)可顯著減輕骨關(guān)節(jié)炎小鼠的體內(nèi)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展。

  總而言之,該研究結(jié)果表明,miR-142-3p通過抑制HMBG1介導(dǎo)的NF-κB信號通路產(chǎn)生抑制軟骨細(xì)胞凋亡和骨關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)的作用。miR-142-3p過表達(dá)阻止小鼠體內(nèi)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的結(jié)果表明,miR-142-3p可作為骨關(guān)節(jié)炎治療的潛在分子靶標(biāo)。

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