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中科院微生物所在流感病毒與宿主互作研究中獲新進(jìn)展

2018-07-31 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:流感是最重要的傳染病之一,不僅嚴(yán)重威脅人類健康,而且給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成重大損失。然而,流感病毒的致病機(jī)理仍不完全清楚。

 流感是最重要的傳染病之一,不僅嚴(yán)重威脅人類健康,而且給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成重大損失。然而,流感病毒的致病機(jī)理仍不完全清楚。流感病毒感染宿主的過程中,一方面宿主利用自身防御系統(tǒng)抵抗病毒的入侵,另一方面流感病毒采用多種機(jī)制逃避宿主的防御,并劫持宿主的細(xì)胞機(jī)器來完成其復(fù)制過程。

 
近日,中國科學(xué)院微生物研究所研究員陳吉龍領(lǐng)導(dǎo)的研究組在流感病毒與宿主相互作用研究中取得新成果:繼先前發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNANRAV在抗病毒天然免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用后(CellHost&Microbe,2014;16(5):616-626),該研究組最近發(fā)現(xiàn),一類名為VaultRNA(vtRNA)的宿主小非編碼RNA在流感病毒感染和復(fù)制過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。
 
vtRNA是一類存在于vault核糖核蛋白復(fù)合體(vaultribonucleoproteinparticles)中的非編碼RNA。迄今為止,人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)4種vtRNAs:vtRNA1-1、vtRNA1-2、vtRNA1-3和vtRNA2-1,它們由RNA聚合酶III合成,含有高度保守的II型內(nèi)部啟動子元件boxA和boxB序列。且在小鼠、大鼠等物種中,都表達(dá)相應(yīng)的vtRNA。前人研究表明vtRNA與細(xì)胞耐藥性和細(xì)胞凋亡相關(guān),而vtRNA的其它功能所知甚少。
 
陳吉龍領(lǐng)導(dǎo)的研究組通過cDNA芯片等分析發(fā)現(xiàn),流感病毒感染顯著上調(diào)了宿主細(xì)胞內(nèi)vtRNA家族的表達(dá)水平(圖1)。進(jìn)一步通過一系列實(shí)驗(yàn),在流感病毒感染的A549細(xì)胞和小鼠肺組織中分別證實(shí)了病毒NS1蛋白誘導(dǎo)了vtRNA的高表達(dá)。深入的功能研究發(fā)現(xiàn),宿主細(xì)胞中vtRNA的表達(dá)水平對病毒復(fù)制有深刻影響,當(dāng)vtRNA表達(dá)受到人為敲低后,流感病毒的復(fù)制能力顯著下降,反之,外源過表達(dá)vtRNA能夠促進(jìn)流感病毒的復(fù)制。該研究通過小鼠模型攻毒實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了vtRNA對病毒復(fù)制的促進(jìn)作用。動物病理分析顯示,對照組小鼠在病毒感染后肺組織毛細(xì)血管擴(kuò)張充血并伴有明顯出血、水腫,病變明顯;相比之下,病毒感染vtRNA敲低表達(dá)的小鼠,癥狀顯著減輕(圖2)。深入的機(jī)制研究表明,流感病毒通過其NS1蛋白誘導(dǎo)宿主vtRNA表達(dá)并利用vtRNA抑制抗病毒蛋白PKR的活化,從而抑制了PKR介導(dǎo)的宿主保護(hù)性免疫,促進(jìn)了病毒的復(fù)制。該研究首次揭示了病毒蛋白NS1對PKR的抑制作用依賴于vtRNA的誘導(dǎo)表達(dá),提出了一種嶄新的作用機(jī)制。該項(xiàng)成果于10月20日在國際重要學(xué)術(shù)期刊NucleicAcidsResearch上在線發(fā)表(NucleicAcidsResearch,2015;doi:10.1093/nar/gkv1078)。
 
陳吉龍研究員簡介
 
陳吉龍,福建長樂人。博士,研究員。中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”入選者。2008年中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”引進(jìn)回國。2013年1月10日擔(dān)任福建農(nóng)林大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院院長。
 
1992年北京大學(xué)博士
 
1992-1993年中國科學(xué)院遺傳發(fā)育生物學(xué)研究所(原中國科學(xué)院發(fā)育生物學(xué)研究所)助理研究員
 
1993-1994年中國科學(xué)院發(fā)育生物學(xué)研究所副研究員(中國科學(xué)院破格提拔)
 
1994-1998年美國愛荷華大學(xué)(UniversityofIowa)生物化學(xué)系博士后
 
1998-2000年中國科學(xué)院發(fā)育生物學(xué)研究所,副研究員、研究員、研究組負(fù)責(zé)人、青年科學(xué)家創(chuàng)新小組負(fù)責(zé)人
 
2000-2008年美國愛荷華大學(xué)(UniversityofIowa)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者研究員
 
2008年-至今中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”。中國科學(xué)院微生物研究所研究員、研究組負(fù)責(zé)人、博士生導(dǎo)師
 
研究內(nèi)容:陳吉龍研究員領(lǐng)導(dǎo)的病毒感染與腫瘤發(fā)生機(jī)理研究組主要從事流感病毒致病機(jī)理、抗病毒免疫學(xué)、病毒感染誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生機(jī)理、腫瘤免疫學(xué)等領(lǐng)域的研究。包括以下幾個研究方向:1)流感病毒與宿主互作的信號通路,新型宿主因子(如長鏈非編碼RNA等)以及宿主抗病毒的天然免疫機(jī)理研究;2)病毒和癌基因誘發(fā)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)理:研究癌基因誘發(fā)淋巴癌/白血病的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道與分子機(jī)制;研究病毒或癌基因誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生過程中伴隨的遺傳變異及其作用的分子機(jī)理;研究癌細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制。3)抗病毒特異性免疫的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究:T細(xì)胞特異性識別APC所提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物,并被活化而最終成為效應(yīng)細(xì)胞。我們重點(diǎn)研究流感病毒感染與T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其作用的分子機(jī)理。研究細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)控機(jī)制。3)小分子GTPase作用機(jī)理研究:研究小分子GTPase(Cdc42,Rac1,ARF1)在腫瘤發(fā)生中的作用與機(jī)理。研究小分子GTPase、分子馬達(dá)蛋白在病毒入侵宿主細(xì)胞穿膜、病毒顆粒的裝配、病毒的出芽和釋放過程中的作用與機(jī)制。
 
承擔(dān)課題:主持過及正在主持的項(xiàng)目有:國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國家973計(jì)劃課題、國家863計(jì)劃課題、國家科技重大專項(xiàng)、國家科技支撐計(jì)劃課題、中國科學(xué)院重點(diǎn)項(xiàng)目、企業(yè)的橫向合作項(xiàng)目等。
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