長期使用或大量使用糖皮質(zhì)激素可以導致類固醇肌病的發(fā)生。通過糖皮質(zhì)激素受體介導的信號轉(zhuǎn)導，糖皮質(zhì)激素可以正向或者負向調(diào)節(jié)相關基因的表達，從而產(chǎn)生如加快蛋白降解和減慢蛋白合成等相關效應。細胞模型或動物模型的實驗表明，糖皮質(zhì)激素可以從對骨骼肌能量代謝、氨基酸平衡、蛋白質(zhì)代謝和成肌等方面的干擾而破壞骨骼肌細胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，這可能是糖皮質(zhì)激素引起類固醇肌病的機制。激活MAPKs信號途徑或G蛋白耦聯(lián)受體信號途徑可能抑制糖皮質(zhì)激素的信號轉(zhuǎn)導。使肌肉收縮成分(如肌凝蛋白、收縮蛋白)的合成和分解過程失衡，導致臨床出現(xiàn)肌無力和肌萎縮類固醇可以抑制RNA的合成，降低蛋白質(zhì)的翻譯效率從而阻斷蛋白質(zhì)的合成。類固醇還可以通過泛素蛋白酶系統(tǒng)和堿性肌原纖維，蛋白酶促進肌肉收縮蛋白的分解肌細胞，蛋白質(zhì)合成減少、分解亢進的直接后果是肌原纖維的結(jié)構(gòu)改變功能下降，類固醇肌病的發(fā)生與類固醇的劑量和治療時間無肯定關系，在長期治療過程中如果突然增加劑量可能導致發(fā)生類固醇肌病，也有人認為劑量越大療程越長越容易出現(xiàn)類固醇肌病。此外含氟的類固醇制劑可能更容易引起類固醇肌病。