華盛頓大學西雅圖分校醫(yī)學中心呼吸與危重癥科的GaneshRaghu醫(yī)生及其同事稱，該研究的上述觀察結果為“安立生坦治療IPF無效”的說法提供了極具說服力的證據，并且阻止了對該藥用于IPF治療的進一步臨床評估。這些數(shù)據為臨床醫(yī)生不使用安立生坦治療IPF患者提供了明確的指導依據，無論患者是否存在肺動脈高壓。不過，有肺動脈高壓的患者亞組樣本量小，效能不足以證實有統(tǒng)計學差異，因此應謹慎地對該結果進行闡釋。

　　葛蘭素史克公司的藥品凡瑞克（安立生坦，ambrisentan），為肺動脈高壓患者帶來新選擇。該藥品是一種新型的高選擇性內皮素受體拮抗劑，可通過作用于肺動脈高壓患者體內功能發(fā)生改變的內皮素及其受體，防止血管過度收縮，進而緩解疾病癥狀，提高患者的生活質量。其治療肺動脈高壓的療效已獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局、美國食品和藥品管理局及歐洲藥品質量管理局等藥品管理機構的認可。

　　肺動脈高壓是一種極度惡性的罕見病，每100萬人中大約有15～25人會患肺動脈高壓。它可以發(fā)生在任何年齡和性別的人群中，通常７成以上的患者是年輕人，而女性的發(fā)病率是男性的近2倍。而且肺動脈高壓的危害非常大，如果不能及時得到正確診斷和有針對性的治療，大多數(shù)患者會在2～3年甚至更短的時間死亡。

　　前期臨床試驗數(shù)據顯示，內皮素受體拮抗作用可減少肺纖維化的嚴重程度，而且在對多種間質性肺病患者進行的一項Ⅱ期研究中，一種與安立生坦有關的內皮素受體拮抗劑——波生坦改善了特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者的生存狀況，鑒于此，研究者開展了這項大型Ⅲ期研究。

　　安立生坦是一種比波生坦選擇性更高的內皮素受體拮抗劑，目前已獲準用于治療肺動脈高壓。他們將安立生坦與一種匹配的安慰劑進行了比對，受試者為492例來自136家醫(yī)院的患者，這些醫(yī)院分布于北美、南美、歐洲、亞洲、新西蘭以及澳大利亞。

　　在招募的受試者人數(shù)達到預期總招募人數(shù)的75%時，研究者進行了一項中期安全性和療效分析，結果顯示該藥未改善主要終點，即至病情進展的時間、因任何原因死亡、因呼吸系統(tǒng)指征而住院或肺功能下降。該試驗的發(fā)起者——吉利德科學公司終止了研究。試驗中安立生坦(329名受試者)或安慰劑(163名受試者)的平均暴露間隔時間大約為35周?；€時，治療組和對照組患者在人口學特征、肺血流動力學、肺功能、6分鐘步行距離以及生活質量方面相近。

　　分析結果顯示，安立生坦治療組出現(xiàn)IPF進展的患者例數(shù)(27.4%)明顯多于安慰劑對照組(17.2%)。治療組因呼吸系統(tǒng)疾病住院(13.4%vs.5.5%)或死亡(7.9%vs3.7%)的患者例數(shù)也顯著多于對照組，其中包括急性IPF加重及肺炎(Ann.Intern.Med.2013;158:641-90)。然而，兩個試驗組之間在次要終點，即CO擴散容量、用力肺活量、6分鐘步行距離、SF-36評分(用于衡量生活質量)或短暫呼吸困難指數(shù)評分方面沒有顯著的統(tǒng)計學差異。這些結果不因受試者是否合并肺動脈高壓而異。數(shù)據分析顯示，基線時無論受試者是否伴發(fā)肺動脈高壓，其結果有本質的相像。然而，肺動脈高壓患者亞組更小，但不足以證實有顯著性差異，所以研究者建議應對這些發(fā)現(xiàn)應謹慎解讀。

　　在不良事件方面，服用安立生坦組報告呼吸困難、IPF加重、頭昏及周圍水腫的例數(shù)顯著多于安慰劑組。安立生坦組因安全及耐受性問題退出研究的患者例數(shù)(3%)是安慰劑組(1%)的3倍。該項試驗由吉利德科學公司資助支持，該公司參與了本研究的整個過程。