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抑制脂肪合成,非酒精性脂肪性肝炎新藥2期成功

2018-03-23 來源:生物制藥觀察  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:UniversityofTexasHealth,SanAntonio肝臟研究所和臨床研究部教授、研究作者之一EricJ.Lawitz博士說道:“鑒定減少肝纖維化的新策略是NASH患者治療發(fā)展的核心重點。

GileadSciences公司公布了一項評估GS-0976,在研乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑的開放標簽、概念驗證性研究結果,旨在治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。這些數據來自接受了20mg劑量GS-0976治療的10名患者,他們每天口服一次,持續(xù)12周;結果初步顯示通過抑制肝臟細胞內脂肪的從頭(denovo)新合成這一有效機理,該治療方案與肝臟脂肪含量和非侵入性纖維化標志物的統計學顯著改善相關聯。

NASH是一種與肝臟內脂肪過度積累相關的慢性肝病,可導致炎癥、退行性纖維化和肝硬化。NASH患者的中位生存期僅約為5年。Gilead正在推進多種用于治療NASH晚期纖維化的新型在研化合物,規(guī)劃或已經進行多項2期和3期階段臨床試驗,評估與NASH相關的多種核心信號通路的單一藥物和聯合治療方法,包括代謝紊亂、炎癥和纖維化。正在開發(fā)中的化合物涉及細胞凋亡信號調節(jié)激酶1(ASK1)抑制劑selonsertib、選擇性非甾體法尼斯X受體(FXR)激動劑GS-9674,和上述ACC抑制劑GS-0976。使用selonsertib治療NASH患者伴有橋聯纖維化(F3)或肝硬化(F4)的3期試驗正在進行;GS-9674和GS-0976目前正處于2期NASH研究階段。
 
該臨床研究使用了氘代水給藥的標記合成棕櫚酸酯新方法,接受GS-0976的患者在12周后,脂肪從頭新合成量從基線水平有29%的中位數下降。在第12周,接受GS-0976患者的肝臟脂肪含量相對下降了43%:通過磁共振成像-質子密度脂肪分數(MRI-PDFF)測量,從15.7%降至9.0%(p=0.006)。同時在第12周,通過磁共振彈性成像(MRE)評估,纖維化的無創(chuàng)標志物中位肝硬化從3.4kPa降低到3.1kPa(p=0.049)。此外,肝臟脂肪減少的患者體內肝臟生物化學指標、纖維化和細胞凋亡的血清標志物也有所改善,支持了GS-0976的生物學活性特征。沒有患者過早停止使用該在研藥物。
 
研究作者之一EricJ.Lawitz博士(圖片來源:TexasLiverInstitute)
 
UniversityofTexasHealth,SanAntonio肝臟研究所和臨床研究部教授、研究作者之一EricJ.Lawitz博士說道:“鑒定減少肝纖維化的新策略是NASH患者治療發(fā)展的核心重點。我們知道升高的脂肪從頭新合成是NASH發(fā)病機制的主要原因。這些新數據表明,通過抑制ACC減少脂肪從頭新合成,可導致肝臟脂肪含量和硬化程度的顯著降低,同時肝纖維化標志物也較早降低。”
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