治療肺部疾病的藥物有望抵抗帕金森病

2018-03-19 來(lái)源：醫(yī)藥地理標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：很多帕金森病患者的大腦具有被稱作路易氏體（Lewybodies）的蛋白團(tuán)塊堆積物。它們主要是由α-突觸核蛋白組成的。Snyder說(shuō)，科學(xué)家們并不確定這種蛋白堆積物實(shí)際上是帕金森病的原因還是僅是這種病變過(guò)程的“附帶損傷”。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)、加拿大、德國(guó)和挪威的研究人員發(fā)現(xiàn)某些抗哮喘藥物中的化合物似乎能夠抑制參與帕金森病的一個(gè)基因（即SNCA，編碼α-突觸核蛋白）的活性，因而可能能夠被用來(lái)抵抗帕金森病。這些化合物被稱作β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑（beta-2adrenergicagonists），主要是在通過(guò)擴(kuò)張氣道治療哮喘和某些其他的肺部疾病的藥物中發(fā)現(xiàn)的。它們包括沙丁胺醇（albuterol）和奧西那林（metaproterenol）等藥物。不過(guò)，他們提醒道，他們的發(fā)現(xiàn)僅是第一步，在能夠開(kāi)發(fā)任何新的帕金森病療法之前，人們還需開(kāi)展更多的研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年9月1日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“β2-Adrenoreceptorisaregulatoroftheα-synucleingenedrivingriskofParkinson’sdisease”。

美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校桑福德-伯納姆-普利貝斯醫(yī)學(xué)探索研究所（SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstitute）的EvanSnyder教授針對(duì)這項(xiàng)研究在同期Science期刊上發(fā)表了一篇題為“Findinganewpurposeforolddrugs”的觀點(diǎn)類型的論文。

論文通信作者、美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院/哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家ClemensScherzer博士說(shuō)，“我們認(rèn)為這是一種激動(dòng)人心的開(kāi)發(fā)帕金森病新療法的潛在途徑。”

很多帕金森病患者的大腦具有被稱作路易氏體（Lewybodies）的蛋白團(tuán)塊堆積物。它們主要是由α-突觸核蛋白組成的。Snyder說(shuō)，科學(xué)家們并不確定這種蛋白堆積物實(shí)際上是帕金森病的原因還是僅是這種病變過(guò)程的“附帶損傷”。根據(jù)Snyder的說(shuō)法，也有證據(jù)表明SNCA基因的“風(fēng)險(xiǎn)變異體”能夠?qū)е赂映Ｒ?jiàn)的帕金森病類型。

人們已正在嘗試著開(kāi)發(fā)靶向α-突觸核蛋白的藥物。不過(guò)，Scherzer團(tuán)隊(duì)采取了一種不同的方法。他們對(duì)1100多種化合物（從處方藥到維生素和草藥）進(jìn)行篩選以便發(fā)現(xiàn)抑制SNCA基因活性的化合物。結(jié)果表明β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑是贏家。

接著，這些研究人員尋求一種挪威數(shù)據(jù)庫(kù)的幫助，這種數(shù)據(jù)庫(kù)可追蹤挪威的所有處方藥。在400多萬(wàn)人當(dāng)中，Scherzer團(tuán)隊(duì)鑒定出60多萬(wàn)人服用了抗哮喘藥沙丁胺醇。

總體而言，相比于未服用沙丁胺醇的人，這些人在11年的時(shí)間里患上帕金森病的幾率降低了三分之一。相反之下，曾經(jīng)服用過(guò)降血壓藥物普萘洛爾（propranolol）的人患上帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。

普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，即一類通常被用來(lái)治療高血壓和心臟病的藥物。Scherzer說(shuō)，這些研究人員發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑可能實(shí)際上增加SNCA基因的活性。不過(guò)，他強(qiáng)調(diào)到，這些發(fā)現(xiàn)并未證實(shí)抗哮喘藥物會(huì)阻止帕金森病，也未證實(shí)β受體阻滯劑會(huì)導(dǎo)致帕金森病。他說(shuō)，“還需開(kāi)展臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)存在因果關(guān)系。”

不過(guò)，Scherzer提醒到不要匆忙開(kāi)展臨床試驗(yàn)。他認(rèn)為試著優(yōu)化β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑使得它們更加有效地抑制SNCA基因活性將會(huì)是明智的。

他也說(shuō)，任何未來(lái)的研究可能要著重關(guān)注攜帶著SNCA基因變異體的帕金森病患者。這些基因變異體與這種疾病存在關(guān)聯(lián)。

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