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研究揭示有些β細(xì)胞可幸免于1型糖尿病

摘要:當(dāng)研究者將人非糖尿病供體的胰島與1型糖尿病患者或健康對照者的同種異體外周血單個核細(xì)胞共培養(yǎng)時,也證實(shí)了以上發(fā)現(xiàn)。

  美國研究者開展的一項(xiàng)臨床前研究發(fā)現(xiàn),一些胰島素分泌細(xì)胞可通過改變自身免疫應(yīng)答而幸免于1型糖尿病,這有助于探尋使糖尿病患者β細(xì)胞功能恢復(fù)的新途徑。

  主要研究者美國耶魯大學(xué)KevanCHerold博士在新聞發(fā)布會上稱,糖尿病發(fā)生過程中,β細(xì)胞會發(fā)生改變,最后呈現(xiàn)出兩種β細(xì)胞。一種被免疫系統(tǒng)殺死,另一種似乎獲得了某種特性而不易被殺死。他將其描述為“閃避-掩護(hù)”策略,能夠抑制免疫系統(tǒng)。此外,這些細(xì)胞獲得了Herold所稱的“干細(xì)胞特性”或恢復(fù)至早期發(fā)展階段的能力,使它們即使在免疫攻擊下仍能存活甚至增殖。

  在這項(xiàng)研究中,為了確定β細(xì)胞如何應(yīng)對免疫攻擊,研究者在非肥胖糖尿?。∟OD)小鼠、合并重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)的NOD小鼠、B6控制小鼠和人胰島細(xì)胞中進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。

  采用CD45+細(xì)胞以及多種細(xì)胞因子浸潤刺激1型糖尿病,可使低粒度β細(xì)胞比例隨時間推移而逐漸顯著增加,這與胰島內(nèi)免疫細(xì)胞CD45+的出現(xiàn)有關(guān)。這種效應(yīng)在NOD小鼠中尤為明顯,第12周齡時低粒度β細(xì)胞比例接近50%,此時血糖水平仍正常。B6或NODSCID小鼠中并未觀察到類似發(fā)現(xiàn)。

  這些低粒度細(xì)胞的胰島素含量減少,研究者將其命名為“底部β細(xì)胞”。進(jìn)一步研究表明,當(dāng)引入免疫滲透物時這些細(xì)胞出現(xiàn),免疫療法可阻止其出現(xiàn)。底部β細(xì)胞的細(xì)胞增殖相關(guān)基因表達(dá)增加,凋亡相關(guān)基因表達(dá)減少。而且,這些細(xì)胞表現(xiàn)出干細(xì)胞特性相關(guān)的多個基因表達(dá)增加,雖然其表達(dá)量比小鼠干細(xì)胞系低10倍左右。

  當(dāng)研究者將人非糖尿病供體的胰島與1型糖尿病患者或健康對照者的同種異體外周血單個核細(xì)胞共培養(yǎng)時,也證實(shí)了以上發(fā)現(xiàn)。

  研究者寫道,該研究描述了引起1型糖尿病的自身免疫攻擊過程中β細(xì)胞的改變。在NOD小鼠和人類中,大多數(shù)β細(xì)胞最終被免疫效應(yīng)器及其產(chǎn)物所損害。然而,這個過程是漫長的,他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)β細(xì)胞存活的機(jī)制。

 

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