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替莫唑胺—作為成人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤的治療藥物

2014-04-17 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:替莫唑胺不直接發(fā)揮作用,在生理pH下,它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為活性化合物MTIC。卡莫司汀和替莫唑胺聯(lián)合應(yīng)用(卡莫司汀先于替莫唑胺)治療,兩藥有協(xié)同作用。

  藥理藥效學(xué)實驗表明:替莫唑胺不直接發(fā)揮作用,在生理pH下,它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為活性化合物MTIC??就『吞婺虬仿?lián)合應(yīng)用(卡莫司汀先于替莫唑胺)治療,兩藥有協(xié)同作用。替莫唑胺對一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤異種移植,均可使小鼠壽命顯著延長,腫瘤完全消失。對這些腫瘤細胞株,替莫唑胺的作用大于卡莫司汀,是甲基芐肼4倍。另外,替莫唑胺對多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥有治療活性,包括對卡莫司丁耐受的腫瘤。

  替莫唑胺是新型的抗腫瘤藥物。本品作為成人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤的治療藥物,它是烷化劑未托唑胺的口服有效類似物,但骨髓抑制作用明顯較小,該藥耐受性較好。在臨床上用于治療成人頑固性多形性成膠質(zhì)細胞瘤。

  替莫唑胺是由Schering-plough公司研制開發(fā),99年8月11日經(jīng)FDA批準在美國獲準上市,同時在多國上市,上市劑型為膠囊,劑量為5mg,20mg,100mg,250mg.另外,Schering-plough公司計劃申請另一種適應(yīng)癥,即退行性星形細胞癌。

  在美國每年有2-3萬新發(fā)病的腦瘤患者,其治療方案主要是外科及Υ刀等手術(shù)治療,但風(fēng)險大,費用高,手術(shù)后復(fù)發(fā)率高,需服用口服藥物控制腫瘤復(fù)發(fā)。用于控制腦瘤復(fù)發(fā)的口服藥物只有卡莫司丁,但卡莫司丁的副作用大,且不可逆。新型抗腦瘤藥替莫唑胺的研制,既為廣大腦瘤患者解除痛苦。

  臨床實驗表明:在162個復(fù)發(fā)多形性成膠質(zhì)細胞瘤的患者進行了一項單臂、多中心研究,其中54例為頑固性多形性成膠質(zhì)細胞瘤。該人群的總體腫瘤反應(yīng)率為22%,完全反應(yīng)率為9%。所有反應(yīng)平均維持64周。在此人群中,6個月時無惡化存活率為45%,12個月時無惡化存活率為29%。平均無惡化存活期為15.9個月。6個月總體存活率為74%,12個月時總體存活率為65%,平均總體存活期為15.9個月。替莫唑胺的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、倦怠等,這些不良反應(yīng)通常為輕度至中度。重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。另外為骨髓抑制為劑量限制性不良反應(yīng),但不累積。

(實習(xí)編輯:周小芳)

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