一般的說，病初有三種不同的表現(xiàn)：
①睡眠障礙，通常病人自訴失眠、睡眠期間激動、多夢;
②運動體征，如構(gòu)音障礙和共濟失調(diào);
③記憶障礙。隨著疾病的發(fā)展，病人呈現(xiàn)FFI的全部癥狀，涉及運動、內(nèi)分泌和自主神經(jīng)等系統(tǒng)。具體如下：
1.睡眠和失眠 進行性失眠，失眠日益增重，這已在接受多導(dǎo)睡眠描記法(polysomnography)或通宵EEG記錄檢查的4個家族的8例病人得到證明。用安定和巴比妥酸鹽等安眠藥治療無效。病人還呈現(xiàn)進行性的似夢中狀態(tài)和幻覺，病末期呈木僵和昏睡狀態(tài)。
2.識別機能 勞動記憶，注意力和視運動(visumotor)功能受損，但仍保持球智力(global intelligence)。
3.自主神經(jīng)系統(tǒng) 病人呈現(xiàn)多汗、心動過速、發(fā)熱、高血壓和不規(guī)則呼吸。
4.運動系統(tǒng) 構(gòu)音障礙進行性增重，直至口齒不清。另呈現(xiàn)咽下困難、共濟失調(diào)、自發(fā)性和激發(fā)性肌陣攣、反射亢進和Babinski征。
5.內(nèi)分泌系統(tǒng) 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平降低，皮質(zhì)醇和兒茶酚胺水平增高，生長激素、催乳素和褪黑激素的24h節(jié)律異常。
1993年Gambetti等提出了如下的診斷標準：
1.常染色顯體性疾病，成年期發(fā)病，病程6～32個月。
2.呈現(xiàn)治療無效的頑固失眠癥、家族性自主神經(jīng)機能異常、記憶障礙、共濟失調(diào)和(或)肌陣攣、錐體束和錐體外束征。
3.129Met和178Asn單元型。
具備標準15中任何2項均可作FFI的可疑診斷。標準6兼有其他任何一項標準即可確診FFI。

和CJD一樣，除致死性家族性失眠癥外，也可能有散發(fā)性致死性失眠癥存在。
1988年，Mizusawa等報道了一例散發(fā)性致死性失眠癥?；颊?7歲。男性，生前有30個月的失眠癥、癡呆、肌陣攣、共濟失調(diào)、夜間激動和自主神經(jīng)機能障礙病史。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)丘腦前背側(cè)、背內(nèi)側(cè)、背外側(cè)核和枕核嚴重萎縮，腦皮質(zhì)輕度海綿層水腫，小腦皮質(zhì)內(nèi)有散在的‘torpedoes’，橄欖體神經(jīng)元喪失嚴重。最近對此病例作PrPSC檢查和PRNP基因分析，PrPSC檢查陽性，但PRNP無突變。1939～1975年間，Stem等、Schulman等、Garcin等和Martin等曾以丘腦萎縮或丘腦型CJD的病名報導(dǎo)過一些病例，這些病例也可能是散發(fā)性致死性失眠癥。