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多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征Ⅰ型

MEN-Ⅰ的癥狀和體征取決于累及病人腫瘤的類型.甲狀旁腺功能亢進(jìn)至少出現(xiàn)在90%病人中.無(wú)癥狀性高血鈣系最常見(jiàn)表現(xiàn);約25%病人證明有腎結(jié)石和腎鈣化.與散發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)不同,發(fā)現(xiàn)彌漫性增生或多發(fā)性腺瘤常常多于單個(gè)腺瘤.
胰島細(xì)胞瘤占病人30%~75%,其中約40%腫瘤來(lái)自β細(xì)胞,分泌胰島素,有空腹低血糖.約60%病例,胰島腫瘤來(lái)自非β細(xì)胞.<40歲病人,β細(xì)胞腫瘤較常見(jiàn);>40歲病人,非β細(xì)胞腫瘤常見(jiàn).胃泌素是非β細(xì)胞腫瘤分泌最多見(jiàn)激素,伴有難治性和復(fù)合性消化性潰瘍(佐-埃綜合征,見(jiàn)第34節(jié)).>50%MEN-Ⅰ型病人有消化性潰瘍,多數(shù)病人潰瘍呈多發(fā)性,部位不典型,出血,穿孔和梗阻發(fā)生率相應(yīng)高.這些病人極高胃酸分泌伴隨胰脂酶失活,導(dǎo)致腹瀉和脂肪痢.雖然以前已知MEN病人發(fā)生僅來(lái)自胰腺,但十二指腸球部胃泌素瘤同樣見(jiàn)于最近的報(bào)道.當(dāng)開(kāi)始出現(xiàn)佐-埃綜合征作進(jìn)一步評(píng)估發(fā)現(xiàn),約20%~60%被證明是MEN-Ⅰ綜合征.
在其他病例,非β細(xì)胞腫瘤伴有嚴(yán)重分泌性腹瀉,引起液體和電解質(zhì)丟失.這一組合,稱為水樣腹瀉,低血鉀和胃酸缺乏綜合征,在某些病人被歸致于血管活性腸肽,雖然另一些腸道激素或促泌素包括前列腺素也可能有關(guān).許多胰島細(xì)胞瘤病人胰多肽水平增高,這在診斷MEN-Ⅰ綜合征中,最后可以證明有用,但伴有這些激素產(chǎn)生過(guò)高的臨床表現(xiàn)尚未明確.升血糖素,生長(zhǎng)抑素,嗜鉻粒蛋白,降鈣素的過(guò)高分泌;異位ACTH分泌(產(chǎn)生庫(kù)欣綜合征);GHRH過(guò)高分泌(明顯肢端肥大癥)亦見(jiàn)于非β細(xì)胞瘤病人中.
β細(xì)胞和非β細(xì)胞腫瘤通常來(lái)源于多中心,多發(fā)性腺瘤或彌漫性胰島細(xì)胞增生常常可見(jiàn).約30%病人胰島細(xì)胞腫瘤是惡性,有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但MEN-Ⅰ綜合征的這些腫瘤較為散發(fā)性胰島細(xì)胞癌有一良性過(guò)程.非β細(xì)胞腫瘤的惡性發(fā)生率似乎較高.
MEN-Ⅰ綜合征病人50%~60%有垂體腫瘤,其中約25%分泌生長(zhǎng)激素或生長(zhǎng)激素和催乳激素,受累病人有肢端肥大癥,臨床上與散發(fā)性類型沒(méi)有區(qū)別.報(bào)告指出,25%~90%腫瘤分泌催乳素,約3%分泌ACTH,引起庫(kù)欣病.其余大多為無(wú)功能.腫瘤局部擴(kuò)張可致視力損害和頭痛以及垂體功能減退.
MEN-Ⅰ綜合征病人,較少見(jiàn)的有甲狀腺和腎上腺腺瘤和腺瘤性增生.兩者罕見(jiàn)有功能,并且在綜合征中意義不肯定.類癌,特別是來(lái)自胚胎前腸的類癌,已在MEN-Ⅰ綜合征個(gè)別病例中報(bào)道過(guò).多發(fā)性皮下和內(nèi)臟脂肪瘤同樣可見(jiàn).

1、 ⅡA型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征:包括罕見(jiàn)的甲狀腺癌(髓樣癌)、嗜鉻細(xì)胞瘤(大多為一種良性的腎上腺腫瘤)。
2、ⅡB型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征:是由甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)瘤(神經(jīng)增生)組成。一些患者無(wú)家族史。

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