復(fù)發(fā)性皮膚壞死性嗜酸粒細(xì)胞血管炎

(一)發(fā)病原因
本病病因尚不明確。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制還不很清楚?？紤]由嗜酸粒細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，存在的黏附分子能使嗜酸粒細(xì)胞不斷得到補(bǔ)充。嗜酸粒細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞處與細(xì)胞素誘導(dǎo)的血管細(xì)胞黏附分子1型(VCAM-1)相結(jié)合，通過整合素晚期活性抗原4型(VLA-4)及細(xì)胞間黏附分子1型(ICAM-1)對嗜酸粒細(xì)胞移往內(nèi)皮細(xì)胞起重要作用。通過嗜酸粒細(xì)胞釋放白細(xì)胞五烯、C4及血小板致活因子使血管通透性增加，并通過顆粒蛋白的釋放，導(dǎo)致嗜堿粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞組胺的釋放而產(chǎn)生病理變化。病理主要為真皮小血管壞死性血管炎(圖1)。
病理可見管壁有纖維蛋白樣壞死，整個真皮有嗜酸粒細(xì)胞浸潤，有輕度或白細(xì)胞碎裂現(xiàn)象。真皮一般正常，偶見表皮內(nèi)水皰或有嗜酸粒細(xì)胞浸潤。間接免疫熒光檢查在血管壁及血管周圍的細(xì)胞內(nèi)外，均有主要基本蛋白與來源于嗜酸粒細(xì)胞的神經(jīng)毒素大量沉積，并可見真皮中，特別在血管周圍有肥大細(xì)胞(用肥大細(xì)胞胰蛋白酶染色)增多。電鏡檢查可見小血管壁及內(nèi)皮細(xì)胞有異常，有嗜酸粒細(xì)胞及游離的嗜酸性顆粒的黏附，并可見損傷的內(nèi)皮細(xì)胞。嗜酸粒細(xì)胞可見胞質(zhì)顆粒及細(xì)胞器喪失，核的染色質(zhì)溶解。內(nèi)皮細(xì)胞的異常有核固縮，細(xì)胞腫脹，線粒體破壞，細(xì)胞膜破裂等。在膠原束之間有變性大嗜酸粒細(xì)胞及游離的顆粒。用免疫過氧化酶染色，可見小血管內(nèi)皮細(xì)胞有VCAM-1沉積，并有VLA-4陽性大嗜酸粒細(xì)胞黏附。真皮淺表累及血管VCAM-1呈強(qiáng)陽性。