醫(yī)用藥物中毒所致的精神障礙

(一)發(fā)病原因
1.腎上腺皮質(zhì)激素中毒所致的精神障礙 文獻報道精神障礙常發(fā)生于治療持續(xù)時間較短時，如數(shù)天之后或2個月之內(nèi)，曾有報告在第1次注射后即發(fā)病者，大多數(shù)作者認為精神癥狀的嚴重程度與治療總量及持續(xù)時間無關，而認為病前性格特點、既往精神病史和軀體功能狀態(tài)等個體差異是重要的因素。
2.抗膽堿藥中毒所致的精神障礙 抗膽堿藥如阿托品、顛茄、東莨菪堿、山莨菪堿(Anisodamine)、654-2等，民間治療風濕熱、支氣管哮喘、關節(jié)病等用的洋金花(或稱風茄花、曼陀羅花)也屬于這類藥物。引起中毒的原因為多服或誤服。
3.蛇根草制劑中毒所致的精神障礙 蛇根草素為無色結晶生物堿，有抑制交感神經(jīng)的功能，臨床上用來治療高血壓和精神病。常用的利舍平(利血平)、降壓靈、復方降壓靈、復方降壓片、吲達帕胺(壽比山)等這些降壓藥中都含有蛇根草類生物堿。有人認為老年人、高血壓病、動脈硬化以及既往有過抑郁狀態(tài)者易產(chǎn)生精神障礙。產(chǎn)生精神障礙的藥量各人不同，有人報告服用總量8mg(日量0.75mg)時，即可引起明顯的精神失常;但在治療精神病人時，總量雖達數(shù)百毫克(日量3～8mg)，卻未引起中毒性的精神癥狀。
4.抗結核藥物中毒所致的精神障礙 在各種抗結核藥中：異菸肼、環(huán)絲氨酸及乙硫異煙胺(ethionamide)都可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應和顯著的精神異常。異菸肼為常用的抗結核藥。國內(nèi)外學者有認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀的發(fā)生似與藥物劑量關系不大。也有人提出使用較大劑量或進行椎管內(nèi)注射時較易發(fā)生精神癥狀。一般認為有癲癇、精神病、人格明顯不穩(wěn)的、有遺傳素質(zhì)、慢性酒精中毒與高齡動脈硬化者，用藥后易發(fā)生嚴重的精神神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
5.米帕林(阿的平)中毒所致的精神障礙 米帕林一般用來治療瘧疾、阿米巴病、絳蟲病等。此藥吸收迅速，但排出較慢，約90%積存于組織中，故在停藥后仍會產(chǎn)生中毒。引起精神障礙只是毒性反應的一種。藥量因人而異，據(jù)報道一般在0.6～4.0g，注射較口服發(fā)生精神障礙為多，多數(shù)在服藥期間或停藥后1、2周內(nèi)發(fā)病。
6.溴中毒所致的精神障礙 溴制劑作為鎮(zhèn)靜藥物，應用較廣。近年來因抗焦慮藥物的增多，溴劑的應用減少，故溴中毒也較少見。溴的抑制作用是溴離子的作用，故臨床上多用單純的溴鹽類如溴化鈉。溴在胃中吸收很快，但由腎排出很慢，久用可引起蓄積現(xiàn)象。溴離子和氨離子在體內(nèi)經(jīng)常保持平衡，心、腎疾病患者長期食用少鹽或免鹽飲食時，溴更易積聚，中毒的可能性更大，因之在長期服用較大劑量的溴化物，特別是在飲食中氯化鈉含量不足或腎功能障礙時，更易發(fā)生溴中毒。據(jù)文獻報告，溴中毒和高級神經(jīng)活動功能狀態(tài)及軀體健康狀況，如動脈硬化、更年期、年老體弱等有關。國外文獻報道6例溴中毒所致精神障礙，其中3例是位醫(yī)生家庭的成員，誤服溴化鈉(NaBr)為食鹽(NaCl)，食用3個月而致全家中毒，醫(yī)生在嚴重的譫妄狀態(tài)中死去，他的妻子經(jīng)歷了嚴重的譫妄后完全健康地出院，他的兒子發(fā)生了嚴重的類偏執(zhí)狀態(tài)，但意識清楚，在數(shù)周內(nèi)恢復了健康。由此病例可看出由于個體素質(zhì)的不同、年齡及機體的反應也不同，所以3人經(jīng)歷了不同的臨床相，結局也不同。
一般認為當血溴含量達100～150mg%以上，即可出現(xiàn)早期中毒現(xiàn)象。在血溴含量達到200mg%以上時，精神障礙則更為顯著。據(jù)張繼志(1958)在3年內(nèi)近2000名精神病人中，精神癥狀均在服藥后5～9周內(nèi)出現(xiàn)。診斷為溴中毒性精神病4例，血溴含量都在200mg%以上，其中一例高達500mg%。
7.巴比妥類藥物中毒所致的精神障礙 巴比妥類藥物被用于臨床為鎮(zhèn)靜及安眠藥物，應用已很廣泛。巴比妥有很多衍生物，其催眠作用的強弱、吸收排泄的快慢及毒性各有不同。由于誤服過量或其他原因造成服用過量而致中毒。
(二)發(fā)病機制
1.腎上腺皮質(zhì)激素中毒所致的精神障礙 發(fā)病機制尚不明確。有人觀察到此種精神病的癥狀與Cushing病引起的相類似。因此，認為服用皮質(zhì)激素可引起機體內(nèi)過量，致使腦功能改變而發(fā)生精神障礙。也有人認為與皮質(zhì)激素引起電解質(zhì)障礙或代謝障礙有關。根據(jù)實驗室資料，服用ACTH或可的松的病人，有的出現(xiàn)5～7次/s輕度慢波腦電活動，證明激素對大腦功能有一定影響。
2.蛇根草制劑中毒所致的精神障礙 蛇根草素常用劑型利舍平，這類藥物可使中樞神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺含量下降。利舍平使中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類神經(jīng)介質(zhì)儲存能力減低，是產(chǎn)生抑郁狀態(tài)的生化病理基礎。
3.抗結核藥物中毒所致的精神障礙 抗結核藥物中異菸肼引起精神癥狀，其直接原因是由于異菸肼引起B(yǎng)族維生素，特別是菸草酸和維生素B6缺乏所致。多數(shù)學者曾認為該過程是“競爭抑制”的結果。因為異菸肼在化學結構上與菸草酸相似，而菸草酸是構成體內(nèi)輔酶Ⅰ及Ⅱ的原料。因此，異菸肼在體內(nèi)與菸草酸互相競爭。當異菸肼量增加，菸草酸量減少時，異菸肼就抑制菸草酸;并代替之而成為輔酶Ⅰ及Ⅱ的構成部分。這種輔酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的輔酶，不能輔助細胞完成氧化還原反應，因此便產(chǎn)生了菸草酸缺乏癥，如陪拉格拉病、神經(jīng)炎、精神病等。同時，也抑制菸草酸在體內(nèi)完成細胞新陳代謝所必需的輔酶而引起精神癥狀。維生素B6的化學結構也與異菸肼相似，同樣也產(chǎn)生了競爭性抑制。異菸肼抑制了維生素B6在體內(nèi)正常代謝作用，引起6缺乏癥 target=_blank>維生素B6缺乏癥，因而引起精神癥狀。另外有學者認為，與藥物的單胺氧化酶抑制作用造成兒茶酚胺代謝障礙有關。
環(huán)絲氨酸臨床常用于對抗結核藥有耐藥性的結核病人。有人認為由于環(huán)絲氨酸藥物能強烈分解出結核菌素所致，因用一定量藥后，病人皮膚結核反應呈極強陽性。有人認為是過敏反應。也有人認為是藥物毒性所致。有人報告用環(huán)絲氨酸每天1g，有毒性反應占44%，若每天用0.5g為15%。毒性反應出現(xiàn)大都在用藥后10～12天，也有報告在34天以內(nèi)者。引起毒性的機制尚不肯定。