磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶缺乏

(一)發(fā)病原因
該病為常染色體隱性方式遺傳，編碼磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶的基因和編碼α-結合珠蛋白的基因相連，共同位于16號染色體長臂。Gjone等確認4個來自挪威的家族患病是由于基因突變。Teisberg和Gjone估計該基因的頻率為2%。
不同的純合子家族間和不同的雜合子家族間血漿磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉移酶的量和活性不同，提示該疾病有不同的基因表達。一些挪威的純合子患者血漿磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶的量為正常者的10%～20%，而薩丁尼亞患者為正常人的5%～10%。也有血漿中測不到磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶的一個加拿大家族。
(二)發(fā)病機制
人類磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶基因位于16號染色體上，基因系列已被測定，cDNA也已克隆成功。在分子水平，磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶缺乏的發(fā)病機制呈多相性，提示在多數(shù)受累的家族基因突變是獨立的。一位意大利患者的酶結構缺陷是由于外顯子突變。三位日本患者中，兩位因不同的單一核苷酸易位導致氨基酸的替換，另三位患者因3個堿基對的插入導致多余的苷氨酸插入精氨酸和丙氨酸之間。對有些家族，cDNA克隆和限制性片段長度多態(tài)性分析未發(fā)現(xiàn)基因重排，也未發(fā)現(xiàn)異常片段。在一位只與高密度脂蛋白有關的部分磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶缺乏(魚眼病)患者，磷脂酰膽堿-膽固醇?；D移酶的基因序列正常，但是阿樸蛋白A-2基因發(fā)生了突變。
腎臟損害可能是各種脂質成分在腎小球細胞內外沉積的結果。蛋白尿可能是由于脂質吞飲泡和致密的膜樣結構導致腎小球基底膜損傷所致。動脈和小動脈內持續(xù)的脂質沉積可能造成內皮細胞脫離和壞死，引起進展性腎小球硬化和腎功能損害。
電子顯微鏡顯示本病患者血漿極低密度脂蛋白異常，為60nm切跡狀異常顆粒。低密度脂蛋白異常有3種主要表現(xiàn)：
1.90nm具有層狀結構的大顆粒。
2.30～80nm碟形顆粒。
3.20～22nm球形顆粒。
高密度脂蛋白異常呈現(xiàn)為碟形或小球狀，直徑約6nm。很可能這些異常脂質在各種受累組織中沉積，和(或)被吞噬細胞消化，最終形成顯微鏡下的“泡沫細胞”和“海藍色組織細胞”。有人認為分子量大的低密度脂蛋白在發(fā)病機制中極為重要，可能因它的沉積導致腎小球損傷。