毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫別名：多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢
毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫
(一)發(fā)病原因
Plummer病多繼發(fā)于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，或甲狀腺瘤(高功能腺瘤或毒性甲狀腺瘤)，約占甲亢的10%～30%。
目前病因不明，可能甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤長期存在，發(fā)生自主性分泌功能紊亂。有時甲亢起病較為突然，由于碘的攝入增加，引發(fā)自主性甲狀腺激素分泌增加，產(chǎn)生甲亢的典型癥狀。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)生機(jī)制 Plummer病是濾泡腺瘤或腺瘤樣增生并呈現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的疾病。甲狀腺中的一些細(xì)胞對TSH、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor)、成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor)等甲狀腺刺激物反應(yīng)敏感而呈結(jié)節(jié)狀增生，發(fā)展成為濾泡腺瘤或腺瘤樣增生，進(jìn)而自律性地產(chǎn)生甲狀腺激素，引起甲狀腺功能亢進(jìn)。Plummer病在碘缺乏的地區(qū)多見，常與地方性甲狀腺腫合并存在也說明該病的發(fā)生與TSH等甲狀腺增殖刺激物質(zhì)長期慢性的刺激有關(guān)。
此外，部分Plummer病有TSH受體基因突變(somatic mutation)。這樣的病例沒有TSH刺激而由于cAMP持續(xù)地產(chǎn)生，造成自律性的甲狀腺激素分泌過多引起發(fā)病。但是，有關(guān)Plummer病TSH受體基因突變頻率差異很大，為0～80%。
2.病理 甲狀腺呈結(jié)節(jié)性腫大(一個或多個)，包膜完整或無包膜，鏡下可見結(jié)節(jié)內(nèi)濾泡上皮增生，有乳頭形成，濾泡內(nèi)膠質(zhì)液少而稀薄(這與單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫之區(qū)別)。結(jié)節(jié)亦可呈腺瘤樣改變，結(jié)節(jié)內(nèi)可有出血、鈣化等。結(jié)節(jié)周圍的甲狀腺組織呈萎縮并有受擠壓現(xiàn)象。
免疫組織化學(xué)染色，結(jié)節(jié)處的濾泡上皮呈T3、T4強(qiáng)陽性，而周圍的上皮細(xì)胞為陰性或弱陽性。
電子顯微鏡所見：與Graves病等機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)的濾泡上皮細(xì)胞形態(tài)類似。即細(xì)胞質(zhì)內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基氏體等細(xì)胞器增加。瘢痕癌需與良性皮膚潰瘍及皮膚惡性腫瘤相鑒別。
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