原發(fā)性巨球蛋白血癥

(一)發(fā)病原因
尚不明確，可能與遺傳、慢性感染及一些腫瘤疾病有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
細(xì)胞遺傳學(xué)研究，89%患者有克隆性改變。但異常表現(xiàn)多端或較復(fù)雜。涉及到染色體2、4及5的變化，或單體16、18、19、20、21及22。另外有三體12，被認(rèn)為是原發(fā)性的巨球蛋白血癥的核型變化。
免疫學(xué)研究，用免疫熒光分析骨髓與外周血標(biāo)本的活細(xì)胞與固定細(xì)胞，證實(shí)存在大量的表面有單株IgM的淋巴樣細(xì)胞并呈現(xiàn)顯著的多形性。在骨髓標(biāo)本中，熒光點(diǎn)的數(shù)量、大小及亮度在各個(gè)細(xì)胞之間變化多端，與慢淋不同。外周血淋巴細(xì)胞不增多，但很多淋巴細(xì)胞有SIgM，也有SIgD。單克隆抗體研究表明，這種單克隆的惡性細(xì)胞的組成包含有各個(gè)不同發(fā)育階段的B細(xì)胞。細(xì)胞標(biāo)志從淋系祖細(xì)胞、pro-B細(xì)胞(CD19)、pre-B細(xì)胞(SIg-)與B細(xì)胞(SIg+，如CD24)、成熟B細(xì)胞(CD20)，甚至漿細(xì)胞(PCA-1)抗原，都能在單克隆B細(xì)胞上表達(dá)。存在各種不同的CD45亞型，從較少分化的CD45RA到CD45RO(后期B細(xì)胞)，此外還有CD5、CD10抗原，以及黏附細(xì)胞及黏附細(xì)胞相關(guān)的分子如CD116及CD9，與骨髓瘤不同，血液中存在大量異質(zhì)性的腫瘤細(xì)胞群。流式細(xì)胞分析的研究表明，一些形態(tài)上似乎是正常的B細(xì)胞，可表達(dá)單克隆蛋白。隨著疾病進(jìn)展，形態(tài)上可見的異常細(xì)胞逐漸增多。單克隆B細(xì)胞群的多少往往與病程相關(guān)。另外CD4減少，CD4/CD8比率降低或倒置。